达尔西利辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌Ⅲ期临床数据公布

2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔的DAWNA-A研究以重磅口头报告形式揭晓(摘要号:515),首次公布了恒瑞创新药CDK4/6抑制剂达尔西利联合内分泌治疗用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)早期乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期临床数据。结果显示,达尔西利联合内分泌治疗(ET)作为辅助治疗可显著改善无浸润性疾病生存期(iDFS),且安全性可控。这为HR+/HER2-高危乳腺癌辅助治疗提供了首个中国循证方案,为CDK4/6抑制剂在早期治疗中的应用及高危患者分层策略优化增添了重要依据。

HR+/HER2-早期乳腺癌的系统性治疗以内分泌治疗为基石,显著降低了复发风险,但仍面临部分高危患者远期生存改善不足的临床困境。即使完成5年的辅助内分泌治疗,患者的远处复发风险仍可持续数十年,且近50%的复发发生在确诊5年后。CDK4/6抑制剂的崛起为晚期乳腺癌患者带来生存突破,但其在早期辅助治疗中的探索始终充满争议,亟需精准人群筛选与治疗策略优化。

达尔西利(Dalpiciclib)是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂,也是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂,已证实其与内分泌治疗(ET)联合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线和后线治疗时,均显著改善无进展生存期(PFS)。因此开展了一项随机、双盲、III期临床试验(DAWNA-A),以进一步评估达尔西利联合内分泌治疗作为高危早期 HR+/HER2 - 乳腺癌辅助治疗的效果。本研究纳入高危复发风险人群需满足以下标准之一:①≥4 枚阳性腋窝淋巴结;②1–3枚阳性腋窝淋巴结且合并≥1 项高危因素(肿瘤直径 ≥5 cm,组织学分级3级,辅助治疗后残留浸润性乳腺癌,Ki-67 ≥30%)。本文呈现预先设定的首次中期分析(IA1)结果。

研究纳入了年龄在18-75岁、II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者,这些患者已完成根治性局部治疗(手术和/或放疗),且经病理证实存在同侧腋窝淋巴结受累。患者按1:1随机分组,接受口服达尔西利(125 mg,每日1次,连续服药3周、停药1周,疗程2年)联合内分泌治疗(来曲唑2.5 mg/阿那曲唑1 mg/他莫昔芬10 mg/托瑞米芬60 mg,每日1次,疗程5年)或安慰剂联合内分泌治疗。绝经前/围绝经期患者接受LHRH激动剂治疗(围绝经期患者是否使用由研究者决定)。分层因素包括绝经状态(绝经前/围绝经期 vs 绝经后)、临床分期(II期 vs III期)、受累淋巴结数目(<4枚 vs ≥4枚)和辅助化疗史(是 vs 否)。主要终点为无浸润性疾病生存期(iDFS)。首次中期分析(IA1)预先计划在约254例iDFS事件发生时(约为预期总事件数的50%)进行。截至2024年10月25日,发生268例iDFS事件并完成IA1分析;实际优效性界值为单侧P<0.00205(采用Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]边界法)。

在2021年4月30日至2024年7月19日期间,共有5274例患者完成随机分组(达尔西利组2640例,安慰剂组2634例)。

截至数据截止时,中位随访时间为20.3个月(范围:0.0-41.9个月)。

与安慰剂联合内分泌治疗(ET)相比,达尔西利(Dalp)联合ET显著延长了无浸润性疾病生存期(iDFS)(HR 0.56,95% CI 0.43–0.71;单侧P<0.0001),且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益。达尔西利带来的iDFS获益在各分层因素和其他基线亚组中总体一致。无病生存期(DFS)和无远处病生存期(DDFS)也显示达尔西利联合ET优于安慰剂联合ET。安全性方面,达尔西利安全性整体可控。

达尔西利联合ET作为辅助治疗可显著改善HR+/HER2-早期乳腺癌患者iDFS,且安全性可控。这些数据支持达尔西利联合内分泌治疗作为HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗新选择。

达尔西利联合内分泌治疗有望成为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的新选择。DAWNA-A研究为国际证据链补充了中国人群的数据,推动了中国方案在乳腺癌辅助治疗领域的应用。未来,恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念,重创新,强研发,力争研制出更多的新药、好药,服务“健康中国”,惠及全球患者。